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NETは、ホルモン特有の症状で患者さんを悩ませる機能性NET(インスリン産生腫瘍やガストリン産生腫瘍)と、そのような特有の症状を起こさない非機能性NETに分類されます。 1)機能性NETは、低血糖症状、消化性潰瘍、激しい下痢、紅斑などの症状で患者さんを悩ませます。これらの症状をなくすためには、NETを切除するのが最善です。しかし、リンパ節や肝臓に転移していますと、完全にとりきることができない場合もあります。転移する前に切除術を行うと治ります。肝臓に転移すると手術で治らない場合も多くなります。 2)非機能性NETは、症状が出ませんからCTなどでたまたま見つかることが多いのです。消化管や膵臓・十二指腸のNETは大きくなると肝臓に転移します。転移する前に切除術をすると治ってしまいます。ただし、家族性(遺伝性)に発生するNETの場合には、多発したり、一度治ったように見えても6~8年後に再発することもあります。いつ手術すればよいか、どのような手術をするのがよいのか、よく医師と相談してください。 Q7 どんな手術で、どのくらいの入院期間になりますか? NETは良性の場合と、悪性の場合があります。良性の場合には、局所切除といって、腫瘍だけを切除すればよいのですが、悪性の場合には、局所再発を起こさないように、腫瘍の周りの正常組織を含めて腫瘍を切除する必要があります。 また、腫瘍の近くのリンパ節を一緒にとる必要があります。 患者さんに適した手術をしますので、手術法によって、手術時間や、入院期間が異なります。よく医師と相談してください。 Q8 腹腔鏡で手術できるのでしょうか? NETは良性か良性に近い場合には、腹腔鏡手術をしてもよいと考えられています。 しかし、膵臓NETの手術では、脾臓を温存できるかどうか、術後に膵液漏出などを来たす可能性が高くないかなど色々のことを、外科医が判断して、開腹手術がよいか、腹腔鏡手術がよいかを決めます。 NETの悪性度の高い場合に腹腔鏡手術をするのがよいか、開腹手術をした方がよいか結論は出ていません。 患者さん毎に状況を考えて腹腔鏡手術が適切なのかどうか判断しますので、よく医師と相談してください。 担当医師は、安全で根治できる手術を、患者さんの状態に応じて、腹腔鏡手術か開腹手術か判断して、どちらかをお薦めしますので、医師とよく相談してください。 腹腔鏡手術 お腹に小さな穴を数ヵ所作り、腹腔鏡というカメラを入れて、お腹の中を観察しながら手術を行います。大きな傷が残らず、手術後の回復が開腹手術より早いことが特徴です。 膵液漏出 膵臓の手術に特有の合併症のひとつです。膵臓は食べ物を分解し、消化吸収するために必要な「膵液」という消化液を出します。切除・縫合した部分の膵管から、この膵液が漏れることがあります。 ご監修: 福岡山王病院 膵臓内科・神経内分泌腫瘍センター センター長/国際医療福祉大学 医学部 消化器内科学 教授 伊藤鉄英 先生 東北大学大学院 医学系研究科 医科学専攻病理病態学講座 病理診断学分野 教授 笹野公伸 先生
ホルモン症状の違いによる分類(TNM分類) NETはホルモン産生症状を有する機能性(症候性)とホルモン産生症状のない非機能性(非症候性)に大別されます。これもNETに特徴的な分類になり、治療方針を決定する上でとても大切です。 機能性NET 主な症状 関連ホルモン インスリノーマ 低血糖症状(冷汗、動悸、意識障害、記憶力低下、異常行動) インスリン ガストリノーマ 再発性消化性潰瘍、逆流性食道炎、下痢 ガストリン グルカゴノーマ 移動性紅斑、糖尿病、体重減少、貧血 グルカゴン VIPオーマ 水様性下痢、低カリウム血症 VIP セロトニン産生腫瘍 皮膚潮紅、下痢、喘息、心疾患 セロトニン、アミン 5.
抄録 膵神経内分泌腫瘍のもっとも重要な予後因子は肝転移である。十分なエビデンスを持った治療法は少ないが,ENETS,NCCNなどから診断・治療のガイドラインが示されている。完全切除術が可能な場合,あるいは十分な減量手術が可能な場合は切除術単独あるいは切除術とRFAの組み合わせが勧められている。切除術の適応とならない場合の治療としては肝局所療法と全身療法がある。肝局所療法としてはRFA,TAE,TACEなどが挙げられており,全身療法としては化学療法,分子標的薬,PRRTなどが挙げられている。2011年以降,新たにエベロリムスとスニチニブが膵NETに保険適用となった。ストレプトゾシンも保険承認にむけて申請準備中である。また本邦からも膵・消化管神経内分泌腫瘍診療ガイドラインが2013年中に公開予定である。 Ⅰ はじめに 膵・消化管神経内分泌腫瘍(NET)は2005年,2010年と全国レベルの疫学調査が行われたが[ 1, 2 ],胃癌や大腸癌,膵癌など他の消化器癌に比べて圧倒的に少ない[ 1, 2 ]。 しかし,最近の30年で発症率が500%と急速に増加しているとの報告があるとともに[ 3 ],膵NETでは5年生存率は34. 1~43%と不良で[ 4 ~ 7 ],その治療の重要性が増してきている。またNETの肝転移はリンパ節転移について多い転移形式で,膵NETでは診断時に32~80%に同時性肝転移を認められ[ 7 ~ 9 ],最も重要な予後因子の一つであることも判っている。 NET肝転移の治療法治療には手術や肝動脈塞栓療法(TAE),肝動脈化学塞栓療法(TACE),ラジオ波焼灼術(RFA),抗腫瘍薬など様々な治療法が用いられる。膵NETに保険適用となっている抗腫瘍薬はなかったが,最近になりエベロリムスとスニチニブが漸く保険適用となり有用性が期待される。一方,手術については適応基準が確立していないこと,再発率が高いことなどの問題があるが,切除が可能な場合の第一選択治療法としてガイドラインで勧められている。膵NETの各ガイドラインおよび治療法について述べる。 Ⅱ 膵・消化管NETの病理診断 WHOの病理分類は2010年に新しくなり[ 10 ],Ki-67指数あるいは核分裂指数によるGrade分類に変更された( 表1 )。NETの治療はGrade分類別に考慮する必要がある。一般にNET G1,NET G2に比較してNECは悪性度が高く,腫瘍の進行も早い場合が多い。しかし,NET(G1/G2)であっても腫瘍の進行が速い場合があり臨床経過の観察が必要である。 表1.
神経内分泌腫瘍病理分類 WHO 2010 Ⅲ NCCNおよびENETSのガイドライン 1)NCCNガイドライン[ 11 ] NCCN(National Comprehensive Cancer Network)のガイドラインは毎年更新され「Neuroendocrine Tumors」として副腎腫瘍とともに示されている。高分化膵NETの肝転移の治療については「Management of Locoregional unresectable disease and/or Distant metastases」に示されており,完全切除が可能な場合,内分泌症状を伴わず腫瘍量が少なく増大傾向の少ない場合と,内分泌症状がある場合や腫瘍量多く増大傾向が明らかな場合に分けて示されている。完全切除の可能な場合は外科的切除が勧められており,完全切除できない場合は抗腫瘍薬やTACEなどの局所療法,減量手術などが勧められている。( 図1 ) 図1. NCCNガイドライン 進行性/転移性膵NETの治療アルゴリズム(文献11より改変) 一方,低分化NETの転移の治療は「Poorly Differentiated/ Large or small cell carcinoma other than lung」の中の「Metastatic」に示されているが,手術療法の選択肢はなく,小細胞肺癌に準じた化学療法が勧められている。 2)ENETSガイドライン[ 7 , 12 ] ENETS(European Neuroendocrine Tumor Society)からは機能性と非機能性別に高分化型膵NETのガイドラインが示されている。 肝転移を含む進行性機能性膵NETの治療はMinimal Consensusとして機能性膵NETのガイドラインの中に記載されている。手術および内科的治療について 表2 に要旨を記載する[ 12 ]。 表2. ENETSガイドライン 進行性/転移性 機能性膵NET 肝転移を含む進行性非機能性膵NETの治療は非機能性膵NETのガイドラインの中に記載されている[ 7 ]。非機能性NETの肝転移に対する手術については,90%以上の腫瘍を切除できると判断した場合は減量手術が適応になるとしている。化学塞栓術とRFAについては腫瘍サイズが5cm未満の腫瘍で肝転移がない場合に減量効果が期待できる。肝移植については他に治療法がなく,肝外病変を伴わず腫瘍増殖が遅い場合の選択肢として示されている。内科的治療については切除不能の場合やストレプトゾシンをベースとした化学療法で腫瘍の進行がみられた場合の選択肢として,エベロリムスとスニチニブが示されている。Peptide Receptor Radionuclide Therapy(PRRT)についてはファーストラインの治療としては勧められていない。肝転移の治療アルゴリズムを 図2 に示す。 図2.
NET(神経内分泌腫瘍)とは何ですか? 膵神経内分泌腫瘍肝転移の肝生検とは. 具体的にはインスリノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍などを含めた神経内分泌腫瘍の総称です。ホルモン症状があるものを機能性、ないものを非機能性と呼びます。進行は比較的穏やかですが、急激に進行するものもあり、注意が必要です。最近ではiPhoneで有名な Apple社のCEO スティーブ・ジョブズ氏が罹患した病気です。膵NETの年間初診数は人口10万人あたり2. 7人と稀な疾患です。 NETの専門外来って何ですか? 2011年7月に開設しました。日本初の専門外来ということで2017年11月にまでに全国から397人の患者様が当院を受診されており、日本一のHigh Volume Centerに成長しました。以下に1997年以降の年別推移と2017 年11月までに当科神経内分泌腫瘍外来を受診した患者様の分布を示します。最近は年間70〜80人が受診されております。 東京医科歯科大学肝胆膵外科が扱う神経内分泌腫瘍(NET)を教えて下さい 膵臓、消化管すべての神経内分泌腫瘍(NET)を対象としています。NETは肝転移を起こしやすく、診断、治療が非常に重要です。肝転移をどう治療するかで大きな違いがありますが、未だに日本のコンセンサスは出来ていません。NETは、世界中の国と地域において特徴が異なるため、日本も独自の診断治療方針を決めていかなければなりません。当科は日本初のNET外来を創設し、全国から多くのNET患者が集まり、豊富な経験をもとに独自の診断/治療方針を作り、この稀少な病気と戦っています。 NETは遺伝ですか? 遺伝のものと遺伝ではないものがあります。遺伝の場合はMEN-I型、VHL(フォンヒッペルリンドウ病)などがあります。診断と治療は遺伝子の種類によって変わって来ますのでさらに専門的な判断が必要になります。当院遺伝子外来とがっちりタッグを組んで腫瘍の悪性度予測や、遺伝病が将来に来すその他の悪性腫瘍の判断などを行っています。 遺伝ではないと判断されているものも遺伝の可能性が否定できない場合には遺伝子診断を行うことで治療方針が変わることもあります。 NETは癌ですか?