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1. はじめに 新生児・乳児消化管アレルギーは、ミルクや母乳を飲んだ後、嘔吐や下痢、血便などの消化管症状が発生する疾患です。生まれたその日から発症することもあり、約7割が生後1か月以内に発症します。現在知られているアレルギー疾患の中では、最も発症時期が早いものです。 新生児・乳児消化管アレルギーの存在は数十年も前から知られていましたが、長らく原因不明とされ、アレルギー疾患として認知されたのはごく最近のことです。わが国では、2005年に初めて「新生児消化器症状」として食物アレルギーの公式な分類に加えられ、「食物アレルギー診療ガイドライン2012」で「新生児・乳児消化管アレルギー」と命名され現在にいたっています。 2. 原因食品とメカニズム 原因食品は、牛乳を原料とする乳児用ミルクです。ミルクに含まれる牛乳蛋白が、アレルギー症状の原因となります。1~2割の患者は、母乳でも症状がでます(→ 母乳栄養児の消化管アレルギー )。さらに頻度は低いのですが、まれに、治療に用いた大豆乳により消化管アレルギー症状が発生することがあります。 アレルギーのメカニズムは、IgE抗体ではなく、アレルゲン特異的リンパ球による細胞依存性アレルギーと考えられています (→ 細胞依存性アレルギーの特徴 ) 。この点が、即時型食物アレルギーとの違いです。 3. 発症時期と頻度 約半数が生後1週間以内、約7割が生後1か月以内に発症し、生後3か月以降に発症する症例はまれです。頻度は0. 2~0. 5%程度であり、即時型食物アレルギーの頻度5~10%の約20分の1程度です。 4. 病型分類 1)わが国の分類 わが国では、新生児期から乳児期早期に発症する非IgE依存性食物アレルギーとして、「新生児・乳児消化管アレルギー」が定義されています。「新生児・乳児食物蛋白誘発胃腸症」と呼ばれることもあります。最近、離乳期以降に発症する固形食品による消化管アレルギー(→ 固形食品による消化管アレルギー )、特に卵黄による消化管アレルギー患者(→ 卵黄による消化管アレルギー )の報告が増えていますが、そのような症例を含めた分類は、まだ作成されていません。 2)米国の分類 米国では、消化管アレルギーは、非IgE依存性消化管食物アレルギー(non-IgE-mediated gastrointestinal food allergy)と定義されており、3つの病型に分類されています。 表1に、主要な病型の特徴を示します。 表1.
米国での消化管アレルギーの分類 FPIES FPIAP 症状 嘔吐 下痢 血便 〇 ± - △ 発症年齢 乳児期以降 生後6か月未満 原因食物 牛乳、大豆、 穀物、等 牛乳、大豆 特異的IgE抗体 4~30% なし FPEは頻度が低く、情報量が少ないため除外している FPIES(food protein-induced enterocolitis syndrome)は、主に嘔吐と下痢を呈する病型です。FPIAP (food protein-induced allergic proctocolitis)は、血便が主症状で、嘔吐は見られません。もう一つ、慢性の下痢と発育障害を主症状とするFPE(food protein-induced enteropathy)という病型がありますが、頻度が低く、十分な情報が得られていません。 3)わが国と米国の病型分類の共通点と相違点 新生児・乳児消化管アレルギーには、米国分類のFPIESやFPIAPが含まれます。しかし、これら以外に、「血便を伴うFPIES」ともいうべき混合型の病像を呈する患者が多数含まれています(図1)。これは、米国の病型分類では定義されていない患者群です。 図1. 新生児・乳児消化管アレルギーの症状 直腸炎型:FPIAP; 胃腸炎型:FPIES 近年、この特徴的な病型の研究が進み、非常に発症時期が早いという特徴が明らかになってきました。図2に示すように、生後7日以内の周産期に多数の血便を呈する患者が発生しています。生後14日以降になると血便の頻度は著明に低下します。 図2. 血便と発症時期との関係 現在、米国をはじめ、海外で集計されている症例には、新生児がほとんど含まれていません。このような研究対象の違いが病型分類の違いの背景にあるものと思われます。 最近、FPIESは、発症時期により、生後9か月までの早期発症型(early onset)と、それ以降の遅発型(late onset)に分けられようになりました( J Allergy Clin Immunol 139;1111-1126, 2017)。今後、超早期発症型( 生後7日以内)というような病型をあらたに設定し、わが国で経験された特徴的な患者群が包含されるようになることが望まれます。 5.
診断 1)わが国の診断基準 新生児・乳児消化管アレルギーは、表2に示す基準により診断されます。これは、1980年代から国際的に用いられている診断基準に準拠したものであり、わが国の食物アレルギー診療ガイドラインでも採用されています。 表2.
しんせいじ-にゅうじしょくもつたんぱくゆうはついちょうえん (概要、臨床調査個人票の一覧は、こちらにあります。) どんな症状があった時にこの病気を疑いますか? 新生児-乳児食物蛋白誘発胃腸炎は、赤ちゃんが生まれてすぐ、もしくは乳児期全般でミルクや母乳を飲んだ後、数時間~数日してから、何度も吐く、血便が出る、体重が増えなくなるなどの症状が見られた時に疑います。ただ、これらの症状は、たくさんある他の病気でも見られるため、医師たちはいろいろな病気ではないかと調べなければなりません。ある程度調べて、この病気を疑ったら、治療ミルクに変更します。これにより症状の改善があれば、かなり確からしいということになります。患者数が増え始めて間もないこと、確実性のある診断検査がないことから、診断は簡単ではないのが現状です。 遺伝的な要因の関与はありますか? 新生児-乳児食物蛋白誘発胃腸炎は、通常の即時型食物アレルギーと違って、ご両親のアレルギー体質は関係しないようです。2000年ころから急激に増えていることを考えると、遺伝よりも他の要因が大きいと考えられます。上のお子さんがこの病気だったとしても、次の赤ちゃんがそうなる確率は非常に低く、心配はしない方が良いと思います。お母さんの生活も特に変える必要はありません。 原因が、牛乳、大豆、米などに多いのであれば、予防のためにこれらの食物を除去したほうが良いのでしょうか。 この病気になっていない方は、これらを除去することは良くありません。人間には、アレルギーを治す免疫の力がありますが、特に乳児期にはこれを活性化するために、様々な抗原を摂取したほうが良いのです。病気がないのであれば、牛由来のミルクも飲むし、生後5か月からはさまざまな離乳食を積極的に摂取すべきです。病気がないのに除去をしているとアレルギーを治す免疫が成立せずに、その食物に対して本当にアレルギーになることがあります。 お母さんも次のお子さんを妊娠されたときに、牛乳などの摂取を制限しないでください。調査では、牛乳をよく飲んでいたお母さんからも、除去に近いお母さんからもこの病気の赤ちゃんが生まれていて、妊娠中の牛乳除去は意味がないと考えられています。 母乳が原因かもしれません。どうすればよいでしょうか? この病気はなかなか診断や、原因食物の特定が難しいので、母乳が原因と疑われる場面は多いと思います。一旦、治療ミルクだけにして、母乳を飲ませずに2~4週間様子を見る方法があります。このときお母さんは、母乳分泌を止めないために、睡眠中以外は3時間おきに母乳を搾乳しきることが大切です。母乳を中断している間に、赤ちゃんの病状がはっきりと改善すれば母乳が原因ではないかと疑います。 母乳を再開するときは、3日前からお母さんが乳製品を除去するとよいでしょう。牛乳、バター、チーズ、ヨーグルト、生クリームなどを除去します。しかし、これらを除去すると、母体のカルシウムが不足してしまいます。必ずカルシウムのサプリメントなどを摂ってください。野菜や小魚でカルシウムを補給しようとしても、ほとんど足りていませんので注意願います。 離乳食を開始するときはどうすればよいですか?
アレルギーで最もよく知られているのは食後1時間以内に症状が出る「即時型アレルギー」です。 2000年頃から、食後3時間くらいしてから発症する「消化管アレルギー」があることが分かってきました。 「即時型アレルギー」と「消化管アレルギー」はどう違うの? ★即時型アレルギーとは 体内に入ってきた異物を攻撃するIgE抗体が過剰に反応してしまうことで引きおこされます。 鶏卵の卵白や牛乳、小麦で発症する子どもが多いです。 【症状】食後1時間以内に、じんましん、くしゃみ、せきなどが現れる。まれにアナフィラキシーショックを起こす子どももいる。 【発症時期】乳児~成人まで 【発症割合】1歳児:7. 6%、2歳児:6. 7%、3歳児4. 9% 【原因になる食物】鶏卵、牛乳、小麦 ★消化管アレルギーとは 食物に含まれるたんぱく質に対し、免疫細胞が過剰に反応してしまうことが原因とみられているが、まだ詳しいことは分かっていません。 【症状】食後3時間くらいで嘔吐を繰り返す。翌日から数日後に体重の減少や血便が見られる。 【発症時期】新生児・乳児、まれに成人 【発症割合】1歳半までに1. 4% 【原因になる食物】鶏卵、牛乳など 消化管アレルギーと診断された場合、原因となる食物を採らないように指導されます。ほとんどは5歳ごろまでに治りますが、5%程度は後になっても残ると言われています。治ったかどうかは、原因となる食物を定期的に少量食べる試験をして判断します。 アナフィラキシーショックはおきにくいとされていますが、嘔吐による脱水症状などが起こることがあります。また、即時型と併発することもあります。 まだ認知されていない分、隠れた患者がいるとされている 東京都の国立成育医療研究センターでは、2011年~2014年まで、全国の約93, 000人の赤ちゃんを調査しました。その結果、一歳半までに消化管アレルギーと診断を受けた赤ちゃんは0. 5%でした。 しかし、保護者からの申告があっても診断に至っていない赤ちゃんもおり、それらを合わせると1. 4%になりました。 認知されていない分、隠れた患者がいる可能性があります。 即時型アレルギーは食物の種類ごとにIgE抗体の血液検査ができるため診断がしやすいですが、 消化管アレルギーは原因がIgE抗体ではないため、確立された検査方法がなく、診断が難しい です。 症状からアレルギーを疑って、他の病気のあるなしを調べ、原因とされる食物を食べないように工夫したり、食べたときにどんな反応が起こるか分析したりして総合的に判断します。 消化管アレルギーは卵黄でも発症することがある 一般的に卵の黄身はアレルギーの発症が少なく赤ちゃんの離乳食に良く使われます。しかし、消化管アレルギーは黄身でも発症することが分かっています。 卵黄よりも卵白をたくさん食べても症状が出にくいことも分かっています。 消化管アレルギーはまだ一般的に知られていないため、医師でも見落とすことがあります。症状が上記と似ていて、もしかしたらと感じたら、詳しい専門医に相談してほしいとのことです。 2021年2月17日(水)朝日新聞朝刊より出典
一時期、離乳食を遅らせることによって食物アレルギーの発症がおさえられるのではないかと、世界中で考えられた時期がありました。現在はこれが間違いであったとされています。人にはアレルギーを抑える側の免疫システムがあり、症状が出ない量を毎日食べていると、これが活性化され、食物アレルギーを治してしまうことがはっきりとわかってきました(経口免疫寛容)。このため、乳児期から様々な食物を食べて、体を慣れさせることが大切です。 新生児-乳児食物蛋白誘発胃腸炎の患者さんは、3週間ある食物を毎日食べて、症状がなければ、その食物はたべても大丈夫と言えます。米と大豆に10%の患者さんが反応しますので、5か月になったら米を3週間毎朝食べて、症状がなければOKとします。続いて豆腐も加えて3週間毎朝食べて大丈夫なら大豆は大丈夫です。その後は、原因食物以外はすべて食べてゆくと良いでしょう。野菜や果物に反応する患者さんは少ないので、これらは4か月頃から練習にミキサーしたものを食べても良いと思います。 この病気は治りますか? 原因食物がわかって、これを適切に除去できた場合、1歳で50%、2歳で80%、3歳で90%の方が、治っています。治ったことを確かめるには、3週間毎日、朝、原因食物を摂取して、症状が出ない、健康であることを確認します(昼以降に食べると真夜中に、腹痛や嘔吐、血便など起きる可能性があります)。必ず医師と相談の上、行ってください。ひどい嘔吐やショック、腸閉塞などが予測される患者さんは、入院で最初の1週間程度は見たほうが安全です。 用語解説 1. 即時型食物アレルギー 一般的な食物アレルギー、原因食物を食べて数分~2時間以内に蕁麻疹、呼吸器症状などで発症する。新生児-乳児食物蛋白誘発胃腸炎は、全く別の病気である。 2. IgE(免疫グロブリンE) 即時型食物アレルギーが始まる鍵となる分子。血液検査ではこれを測定することが多い。新生児-乳児食物蛋白誘発胃腸炎では、これとは関係なく、免疫反応が起きるため、この検査があまり役に立たない。 3. 非即時型反応 新生児-乳児食物蛋白誘発胃腸炎は、消化管で起こる、非即時型反応である。ゆっくりとした反応であり、食物を摂取して、数時間~数日後に反応が始まる。 情報提供者 研究班名 乳児~成人の好酸球性消化管疾患、良質な医療の確保を目指す診療提供体制構築のための研究班 研究班名簿 情報更新日 令和2年8月
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