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免疫疾患の解説 一覧 免疫チェックポイント阻害剤による免疫関連有害事象 Immune-Related Adverse Events of Immune Checkpoint Inhibitors がん細胞は免疫にブレーキをかけて攻撃を逃れているが、ブレーキをはずして免疫を活性化させる免疫チェックポイント阻害剤(ICI:Immune-checkpoint inhibitor)が開発され、がん免疫治療として様々ながんに対して普及している。しかし免疫の活性化に伴い自己免疫疾患様症状が出現することがあり、免疫関連有害事象(irAE:Immune-related adverse event)と呼ばれている。メイヨークリニックで2011年から2018年にICIで治療された1, 293人中、43人のリウマチ性irAE(炎症性関節炎34人2. 6%、筋症10人0. がん免疫療法～免疫チェックポイント阻害薬～ －先端医科学研究所―｜KOMPAS. 8%、他のリウマチ疾患17人)が報告されている。炎症性関節炎34人の多くは多関節炎で、ステロイド投与26人、DMARDs投与5人、ICI中止が3人であった。筋症10人は全例ステロイド投与、永続的ICI中止9人、死亡2人。その他、結合組織疾患、血管炎、リウマチ性多発筋痛症、既存のリウマチ性疾患の再燃などがあり、その多く(71%)で免疫抑制剤が投与され12%がICI中止となっている。 ICIよるirAE発生機構として4つの可能性が挙げられている。 (1) 全般的な免疫活性化(リウマチ性多発筋痛症での肩甲上滑膜炎や三角筋下滑液包炎など)。 (2) ICI抗体の直接的なオフターゲット効果(抗CTLA4抗体が下垂体上皮細胞に発現するCTLA4を標的にする)。 (3) 既存の無症候性自己免疫の発生(抗CCP抗体陽性では関節リウマチを誘発する可能性)。 (4)エピトープ拡散後に消耗T細胞の再活性化が起こるとT細胞免疫のオフターゲット効果が生じる(自己抗原を標的とした心筋炎や肺臓炎)。 ICIによるirAEの治療にあたっては以下を考慮する。 Calabrese LH et al. Nat Rev Rheumatol. 14(10):569-579. 2018.
坂口志文ほか 編. がんと免疫, p120-129, 南山堂, 2015 2. 高塚奈津子ほか. 臨床泌尿器科. 2017;71:16-22. 3. 玉田耕治. やさしく学べる がん免疫療法のしくみ, p26-38, 羊土社, 2016 4. 杉山栄里ほか. Pharma Medica. 2016;34:23-27. 5. 竹内美子ほか. 医学のあゆみ. 2016;258:97-105. 免疫チェックポイント阻害剤とは | がん治療に免疫の力をプラス、がん免疫療法情報ガイド. 6. がんと免疫, p97-98, 南山堂, 2015 7. 岡三喜男. 読んで見てわかる免疫腫瘍学, p114, 中外医学社, 2017 8. がんと免疫, p118, 南山堂, 2015 9. Taube JM, et al. Clin Cancer Res. 2014;20:5064-5074. 10. Vasaturo A, et al. Front Immunol. 2013;4:417. 11. Chen DS, et al. Immunity. 2013;39:1-10.
「 免疫チェックポイント阻害薬 」と呼ばれる新機序の 免疫療法 の開発が世界的に活発化している。日本でも昨年12月に承認申請された薬剤があるほか、複数の第3相臨床試験が進行している。 新規に会員登録する 会員登録すると、記事全文がお読みいただけるようになるほか、ポイントプログラムにもご参加いただけます。 医師 医学生 看護師 薬剤師 その他医療関係者 この記事を読んでいる人におすすめ
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