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⑤侵入門戸は呼吸器系が多く,血管侵襲性による壊死を起こす.肺や副鼻腔,頭蓋内などに浸潤する. ⑥ 糖尿病 性ケトアシドーシス患者で遷延する 意識障害 ,顔面痛や 頭痛 ,視力障害や複視(病変の眼窩への進展を示唆する)などを認める場合には疑 ⑦ 糖尿病 患者では,鼻腔や脳が障害されることが多く,好中球減少症では,それらに加えて肺病変が多い.その場合,侵襲性アスペルギルス症との鑑別がときに困難となる. ⑧β-D-グルカンは上昇しにくい.組織診断が重要であり積極的な検体採取を心がける. ⑨予後は不良であり,基礎疾患の治療(血糖コントロールなど),免疫状態の改善が必要である. ⑩大量のL-AMB(5~10 mg/kg/日)などが用いられるが,抗真菌約治療のみでは治療困難なことが多く,早期の外科的切除も考慮する.VRCZ は無効である. ⑪治療期間は少なくとも6 週以上は必要だろう. 表4 侵襲性アスペルギルス症のチェックリスト □おもにリスクとなるのは,血液悪性腫瘍患者に対する化学療法,造血幹細胞移植,臓器 移植などの比較的高度な免疫抑制患者である. □標的臓器の大部分は肺であり,症状は, 発熱 のほか, 胸痛 や 呼吸困難 ,咳嗽,血痰など を認めることがある. □しかし,好中球減少患者(≒侵襲性アスペルギルス症の高リスク群! )では,呼吸器症状 は全く呈さず, 発熱 のみが症状となることがしばしばである. □アスペルギルスは広く自然界に存在するため,喀痰培養陽性は必ずしも感染を示唆しない □確定診断には,感染組織の培養〔例:TBLB(transbronchial lung biopsy)による肺生検〕 や無菌検体からの検出(例:髄液培養陽性)だが,実際には侵襲を伴うため難しいことが多い. 慢性進行性肺アスペルギルス症（CPPA：Chronic progressive pulmonary aspergillosis） - 亀田メディカルセンター｜亀田総合病院 呼吸器内科【呼吸器道場】. □患者リスク,臨床症状,画像検査,血清学的検査などから総合的に診断することがしばしば である. □胸部のHR(high-resolution)-CTでの,「結節影の周囲をスリガラス影が取り囲むhalo sign」 や「三日月形透亮像であるair-crescent sign」などは特徴的である. □ガラクトマンナン抗原はカットオフ値0. 5で感度特異度ともに80%前後である.したがって, この検査だけでの診断はできない. □β-D-グルカンについては別項を参照されたい. □治療の第一選択はVRCZとされる.肝機能障害が問題となることが多く,また腎機能障害患者 では静注薬は使用しにくい.
検査 カンジダ症の確定診断は病変部からの培養検査である。顕微鏡検査、病理組織学的検査によって真菌の存在や侵襲は確定できるので真菌症としての確定診断は可能であるが、菌属や種の同定は困難である。カンジダ属は口腔内、皮膚など人体に広範に常在するため、検出されても検体の種類によっては原因菌と断定できない場合があり注意する。補助診断として非特異的ではあるがβ- D -グルカン測定が有効である。カンジダ抗原検査もあるが、感度や特異度に問題があり使用頻度は低い。β- D -グルカン検査は多くの深在性真菌症で陽性となるため、臨床経過が疾患に適合するかの判断が必要である。カンジダ血症では血液培養が最も重要である。カンジダ血症と診断された場合、眼底検査を行い、眼内炎を確認することが推奨される。 4. 治療 カンジダ血症および播種性カンジダ症の治療では,カテーテルの抜去、抗真菌薬の有効性評価、真菌陰性化後の2週間以上の抗真菌薬継続などが重要である 4 。エキノキャンディン系やアゾール系抗真菌薬が第一選択薬となっている。 C. 深 在 性 真菌 症 ガイドライン 学会. glabrata や C. krusei のようなアゾール耐性あるいは低感受性菌にはエキノキャンディン系抗真菌薬が使用される。アムホテリシンBリポソーム製剤は、他の抗真菌薬に不耐、無効の場合や重症の場合に使用される。中心静脈カテーテルは可能であれば早期に抜去する 4 。 5.
□代替え薬はL-AMBである.電解質異常や腎機能障害に注意する. □重症例では,上記にエキノキャンディン系を併用することも検討する. □表1(臨床医マニュアル第5版 参照)に抗真菌薬の投与量を示す. □VRCZはTDMが推奨され,target troughは2~5. 5mcg/mLである. □治療期間は,最低でも6~12週間が推奨されるが,感染臓器や患者の免疫抑制状態,治療 への反応によっては数カ月からときには数年の治療を要することもある. 表6 クリプトコッカス症のチェックリスト □もっとも遭遇するのはHIV感染者で,米国ではHIV感染者の5~8%程度にみられる. □細胞性免疫が低下するステロイド治療,免疫抑制治療,リンパ系悪性疾患,骨髄移植後, 臓器移植後などもリスクとなる.健常者にも発症しうる. □ 髄膜炎 がもっとも重要であるが,肺クリプトコッカス症もしばしば遭遇する.本項では,非HIV 患者のクリプトコッカス脳 髄膜炎 を中心に述べる. □臨床症状はさまざまである.数カ月の経過のものもあれば数日で症状が完成することもあり, 発熱 も半数程度しか認めない.典型的には 頭痛 や無気力などを認める. □髄液検査は必須で,初圧の測定が重要である(比較的高い). □髄液中のクリプトコッカス抗原は感度特異度ともに高く,培養結果よりも早期に結果がわか るため有用である. □cryptococcomaと呼ばれる脳浸潤病変を認めることもある.巣症状を伴う場合は髄液検査 前に頭部の画像検査が必要である. □治療は「導入療法(induction therapy)」「地固め療法(consolidation therapy)」「維持療法 (maintenance therapy)」の3つのphaseからなる. 深在性真菌症 ガイドライン 最新. □導入療法として,L-AMB 3~4mg/kg/日と5-FC100mg/日を少なくとも2~4週行う. □髄液中にクリプトコッカスが認められなくなったら,地固め療法として,FLCZ400~800mg/日 を8週間投与する. □経過が良好であれば,その後維持療法としてFLCZ200~400mg/日を6~12カ月投与する. □脳脊髄圧が亢進している場合,腰椎穿刺によるドレナージを繰り返し20cmH 2 Oまで減圧する. □肺クリプトコッカス症は健常人にも発症することがあり,症状は非典型的で画像から診断され ることも多い.
②また,侵襲性アスペルギルス症の高リスク患者は,確定診断に必要な検査の合併症のリスクも高く〔例:造血幹細胞移植患者は血小板も低く,経気管支肺生検(TBLB)に伴う出血リスクも高い〕,検査が困難であることもしばしばである. ③高リスク群の喀痰培養から Aspergillus が検出された場合は,侵襲性肺アスペルギルス症の可能性が高く,治療適応とするのが妥当とされる. ④アスペルギルスは,病原体が小動脈へ浸潤し,血管閉塞に伴う梗塞を伴うことから,肺末梢の胸膜直下に結節影または腫瘤影を認める.その周囲にはスリガラス影を伴うことがあり,出血性梗塞を反映している.これがhalo sign である.侵襲性肺アスペルギルス症に特徴的な所見とされ,この段階で治療を開始すると抗真菌薬に良好な反応性を示すとの報告がある.疑い例では積極的なCT の撮影が必要である. ⑤ガラクトマンナン抗原は,カットオフ値1. 0 EU では感度が50%前後と低いが,特異度は95%前後と高い.カットオフ値を0. 5 EU とすれば,感度は80%前後となる.侵襲性アスペルギルス症の重症度からは,より感度を重視した基準が用いられることが多く,昨今は0. 5 EU が一般的である.ガラクトマンナン抗原に関する多くの研究は,好中球減少を伴う血液疾患患者が対象であり,固形腫瘍移植患者では,感度が低いことが知られている. ⑥ガラクトマンナン抗原は,特定の抗菌薬使用(ピペラシリン/タゾバクタム,アンピシリン/スルバクタム)や,ガンマグロブリンなどの血液製剤などで偽陽性が生じる可能性を指摘されているので注意が必要である. PfizerPRO | 医療関係者のための情報サイト. ⑦前述のとおり,侵襲性アスペルギルス症の確定診断は困難であり,EORTC/MSG は「EORTC/MSG criteria 2008年度改訂版」のようなcriteriaを発表している.宿主因子,臨床的基準,菌学的基準の3 つをそれぞれ評価し,それぞれをひとつずつ以上満たす場合を「臨床診断例(probable)」,宿主因子と臨床的基準をひとつ以上満たすが,菌学的基準がないものを「可能性例(possible)」とする.臨床研究の質を確保するために作成されたもので,治療開始の基準とはならないが,参考にされたい. クリプトコッカス症 [診断](表6) ①おもな感染者は免疫不全者であり,AIDS が最多である.続いて,ステロイド長期使用者,臓器移植患者,悪性腫瘍患者, サルコイドーシス 患者と続く.健常人にも発症しうる.
目で見る真菌症シリーズ 11 - 対岸の火事ではない? 深在性真菌症 - 真菌は私たちの環境中のいたるところに棲息しています。その中には免疫力(体を守る働き) が低下した患者さんに非常に重い感染を引き起こすものもあります。ただし、免疫力が正常な 健康人にふつうはこのようなことは起こりません。 でも…ほんとうに大丈夫なのでしょうか? 図1:アスペルギルス・フミガーツスの分生子頭(本センターホームページ「真菌・放線菌ギャラリー」より)。 肺真菌症の原因菌としては最も多い種である。 図2:肺結核後遺症をもつヘビースモーカーに発症した肺アスペルギルス症の肺CT写真。この患者には全身的な免疫低下は認められなかった。 Q. 深在性真菌症ってなんですか? 深在性真菌症 | シスメックスプライマリケア. A. 真菌による感染症で最も身近で、しかも頻度が高いのはミズムシです。これは感染する場所が体表に局在しているため、表在性真菌症と呼ばれています。 それに対して、真菌が肺、肝臓、腎臓、脳など、体の深部に入り込んで感染を起こすような状態を深在性真菌症といいます。おもに骨髄移植・臓器移植を受けた後や、ステロイドや免疫抑制薬を投与されているような、免疫力が低下している患者さんに起こることがある感染症で、診断が遅れた場合は治療がとても難しい病気です。 Q. 免疫力が低下している状態でなければ深在性真菌症は起こらないと考えていいのでしょうか。 A. 実はそうでもないのです。 海外の一部の地域に棲息している真菌の中には健康な人にも深在性に感染を起こすものもあります。ですから、海外旅行を計画するときは、旅行する地域についての正確な情報を手に入れましょう(詳しくは「 目で見る真菌感染症シリーズ6 輸入真菌症 」をご覧下さい)。 また、海外旅行などとは関係なく、健康な人の肺などにも感染する真菌も国内に存在します。さらに、肺にもともと基礎疾患があるような人では、通常は免疫力が低下している人に感染することが多い真菌(例えば、アスペルギルス属菌など)の胞子が呼吸によって肺の奥に吸入され、そのまま感染を起こしてしまう例もみられます。 Q. 肺の基礎疾患というのはどういうものですか。 A. たとえば昔結核や肺炎にかかったことがあって肺に空洞、気管支の拡張などの後遺症が残っている場合、ヘビースモーカーで肺気腫となってしまっている場合などです。 このような状態では健康な肺にはもともと備わっている防御システムが十分に働かなくなってしまっています。真菌だけでなく他の微生物(ウイルス、細菌、結核など)にも冒されやすいため、注意が必要です。 Q.
協和企画 2014年 東京 2)David W Denning, MBBS, FRCP, FRCPath, FMedSci. Clinical manifestations and diagnosis of chronic pulmonary aspergillosis. Up To Date. last update 2013 Oct * 注意 亀田総合病院、呼吸器内科で行っている診療の概要を示したものです。実際の診断・治療の判断は主治医が責任を持って行って下さい。 亀田総合病院 呼吸器内科部長 中島 啓 【専門分野】 呼吸器疾患
どんな症状が出るのですか。 A. アスペルギルス症をはじめとした肺真菌症には様々な病型があり一概には言えませんが、発熱、胸痛、咳、血痰または喀血などを起こすことが多いようです。 深在性真菌症は早期発見・早期治療が重要です。上に挙げたような肺の基礎疾患を持っている人がこのような症状が出現してきたときには、速やかに専門医の診察を受けることをお勧めします。 また全く自覚症状がないまま肺に感染を起こす例もありますので、定期的に健康診断や人間ドックを受けましょう。 Q. 深在性真菌症 ガイドライン 2014. 非常に怖いですが、何か対策はありますか。 A. はじめにも述べた通り、アスペルギルス属菌をはじめとする病原性真菌(人に病気を起こす可能性のある真菌)は私たちの暮らしている環境中の至るところに棲息していますので、これらの真菌を全く吸入せずに生活をすることは不可能です。 ただ、吸入の機会、吸入する胞子の量を減らすことは感染に対するある程度の対策にはなりますので、廃屋、屋根裏、地下室、建築現場などの埃やカビの多い場所は可能な限り避けるほうがよいでしょう。どうしてもそのような場所に行かなければならないときは専用の感染防御マスク(N95 マスク)の着用をお勧めします。 Q. 診断してもらうためには、どんな診療科を受診すればいいのですか。 A. 上に述べたような深在性真菌症は多くの場合まず肺に病巣を作りますので、呼吸器科を受診するのがよいでしょう。 最近は感染症科が設けられている病院も増えておりますので、そちらを受診してもいいかもしれません。なお、真菌医学研究センターには外来や病棟はありませんので直接診療することはありませんが、各医療機関と連携して診断・治療のお手伝いをしております。主治医の先生からのご相談はお受けしておりますので、ご心配の方はまずはお近くの医療機関を受診していただき、主治医とよくご相談ください。 【連絡先】 千葉大学真菌医学研究センター 臨床感染症分野 043-226-2491 亀井 克彦()、渡邉 哲() << 第10回へ | 第12回へ >> 第13回: 身体をまもるしくみについて 第12回: 「酵母」って丸かったんじゃないの? 第11回: 対岸の火事ではない?深在性真菌症 第10回: 真菌防衛戦士 第9回: 病原性放線菌による病気:ノカルジア症 第8回: 細胞内を電子顕微鏡で視る 第7回: カビの性(有性生殖と無性生殖) 第6回: 輸入真菌症(カビによる輸入感染症) 第5回: カビの骨 第4回: カンジダゲノミクス 第3回: ハリネズミからとれた水虫菌 第2回: 真菌の細胞構造 第1回: キノコと感染症
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